Концентрация ТТГ

ТТГ - это так называемый гормон, который выделяется гипофизом и служит, в основном, для стимулирования работы щитовидной железы.

В норме концентрация ТТГ в плазме крови варьирует от 0,4 до 4,2 мМЕ/л.

Строго говоря, это - условные уровни, принятые, исходя из исследования определенного числа здоровых людей.

Уровень ТТГ повышается при первичном гипотиреозе и падает при тиреотоксикозе. Среднее время полураспада ТТГ в кровотоке составляет около 30 мин. За сутки у человека в норме продуцируется от 40 до 150 ME этого гормона. Концентрация ТТГ в крови подвержена пульсирующим и циркадным колебаниям. Пульсирующими называют колебания концентрации ТТГ, протекающие с периодом в 1-2 ч.

Эти колебания сглаживаются при голодании, заболеваниях и после хирургических вмешательств. Циркадные (суточные) колебания заключаются в ночном приросте продукции гормона. Ритм этих колебаний не совпадает с циркадным ритмом колебаний концентрации кортизола в крови и не связана с флюктуациями концентраций Т4 и Т3 в плазме.

Гормоны Т3 и Т4 выделяются щитовидной железой для обеспечения процесса обмена веществ в организме.

Если ночной сон, во время которого происходит циркадная активация продукции ТТГ, прервать, эта активация не только не прерывается, но даже усиливается и продолжается дольше обычного. Если же человек ложится спать раньше обычного, то ночной прирост концентрации ТТГ у него в крови в какой-то степени сглаживается.

Довольно большое количество различных лекарственных препаратов и гормонов также могут ослабить продукцию ТТГ. Например, преходящее ослабление его продукции наблюдается после применения больших доз глюкокортикоидов. Однако при длительной терапии глюкокортикоидами гипотиреоз не развивается. У больных с синдромом Кушинга продукция ТТГ лишь немногим ниже нормы и значимого сдвига в продукции Т4 у них не наблюдается.

Хотя количество ТТГ в крови больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, обычно резко снижено, при их выздоровлении, на фазе выхода из болезни, концентрация этого гормона может вырасти до величин, значительно превышающих нормальные значения. Повышенная активность ТТГ у таких больных сохраняется до тех пор, пока концентрации Т3 и Т4 у них в крови не нормализуются.

При опухолях гипофиза или поражениях гипоталамуса, сопровождающихся ослаблением продукции тиролиберина, активность ТТГ в крови больных бывает очень низка, хотя его количество, судя по иммунологическим тестам, снижено не столь уж выражено.

В крайне редких случаях у больного может быть выявлено одновременное повышение концентраций ТТГ и Т4, в плазме крови. Такая ситуация необычна и указывает либо на наличие нерегулируемой продукции ТТГ (что чаще всего наблюдается при резистентных к гормонам щитовидной железы опухолях из соответствующих клеток гипофиза), либо на синдром резистентности к тироидным гормонам, либо на гипертиреоз из-за артифициального увеличения ТТГ.

Для выяснения точных причин появления рассматриваемой картины требуется проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) гипоталамуса и гипофиза или уточнения результатов тестирования для исключения возможных артефактов.

Есть мнение, что для людей старше 65 лет, не имеющих жалоб на работу щитовидной железы, умеренное повышение тиреотропного гормона при нормальных значениях трийодтиронина и тироксина, отсутствии антител к тиреопероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину, хорошем липидном профиле и спокойных маркерах воспаления (С-реактивный белок и интерлейкин-6) является нормой и не требует медикаментозной коррекции. Это своеобразная адаптивная реакция организма и защита от катаболического действия гормонов щитовидной железы. Замечено также, что долгожители имеют более высокие показатели ТТГ.

Таким образом, рекомендация держать уровень тиреотропного гормона ниже 2 мЕд/л актуальна больше для людей молодого и среднего возраста, но не для пожилых. При этом важно учитывать перечисленные выше факторы.

Причины снижения уровня тиреотропного гормона (ТТГ)

Haиболее часто концентрация ТТГ уменьшается вследствие избыточного количества тиреоидных гормонов (Т3, Т4) в плазме. При этом не имеет значения, образовался ли этот избыток вследствие их введения извне в чрезмерных дозах.

В тех случаях, когда количество тиреоидных гормонов в крови лишь немногим больше необходимого, концентрация ТТГ снижается, а Т4 и Т3 находятся на верхнем пределе нормального интервала, подобные сдвиги характерны для эутиреоидной формы диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса). Для аденом щитовидной железы с нерегулируемой продукцией Т4 и Т3, многоузлового зоба, подострого или безболезненного тиреоидита. Такое состояние называется «субклинический гипертериоз».

Активность оси «гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа» остается сниженной не менее 3 месяцев после полной ликвидации териотоксикоза.

При тяжелых системных заболеваниях вне зависимости от того, вводят ли больному допамин или глюкокортикоиды, концентрация ТТГ у него в крови падает. Это сильно затрудняет правильную оценку тиреоидного статуса таких пациентов. Поскольку у больных в тяжелых состояниях нередко снижается и ИСТ4, оценка их тиреоидного статуса требует от клинициста опыта и проницательности.

Причины повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ)

Чаще всего количество ТТГ в крови нарастает из-за недостаточного количества Т3 и Т4, как преходящего. так и постоянного. Обычно это связано с первичным гипотериозом. Другие возможные причины – острые заболевания, например, почечная недостаточность и несинхронное восстановление функций компонентов оси «гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа» при выздоровлении после тяжелой болезни.

Самая же частая причина повышенной концентрации ТТГ в крови во всем мире – хронический недостаток йода.

Иногда встречаются больные с синдромом резистентности к тиреоидным гормонам. Их клинический статус может быть любым – и гипер-, и гипо-, и эутиреоидным. Чаще всего концентрация ТТГ у них в крови в пределах нормы, что не соответствует высокой концентрации Т4. Иногда встречаются пациенты с «гипофизарной» резистентностью к тиреоидным гормонам. Это – наиболее тяжелая форма данного синдрома. Таких больных следует отличать от пациентов с опухолями (тиротропиномами) гипофиза, что нередко продуцирует избыточное количество ТТГ, что приводит в развитию гипертериоза.

У больных с нарушениями функций указанной оси и клинически, и по результатам тестов может наблюдаться гипотареоз, но при этом концентрация ТТГ у них в крови может быть любой (повышенной, пониженной или нормальной). Причина такого парадокса заключается в недостаточной биологической активности продуцируемого ТТГ, поскольку вследствие нарушения стимуляции ТТГ-продуцирующих клеток гипофиза тиролиберином нарушается процесс гликозилирования молекул ТТГ. В то же время аномальный ТТГ сохраняет свои антигенные детерминанты и хорошо определяется иммунологическими методами.

При недостаточности надпочечников концентрация ТТГ в крови может быть значительно увеличена, но с началом заместительной гормональной терапии глюкокортикоидами быстро возвращается в норму. Возможно, именно такой механизм лежит в основе наблюдавшегося ранее терапевтического эффекта глюкокортикоидов при тиреоидите Хашимото.

Несмотря на очевидную информативность и высокую эффективность использования определений концентрации ТТГ в качестве метода раннего выявления лиц с нарушениями функций щитовидной железы, не следует начинать лечение выявленных больных, основываясь только на данных о нарушенном количестве ТТГ у них в крови. Концентрация ТТГ в крови только косвенно отражает состояние снабжения организма тиреоидными гормонами. Поэтому этот показатель не может быть достаточным обоснованием для диагностики какого-либо конкретного заболевания щитовидной железы.

Для верификации диагноза и начала лечения следует в дополнительном порядке повторить определение количества ТТГ в крови больного в его плазме.

Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоидных гормонов незначительно варьирует на протяжении суток и в меньшей степени, чем многие другие гормоны, зависит от внешних и внутренних факторов.

Выводы

Таким образом, снижение уровня гормона ТТГ может быть вызвано такими причинами:

1. Сигналы от тканей организма об избытке гормонов Т3, Т4.
2. Поражение гипофиза и, как следствие, его неспособность вырабатывать гормон ТТГ в необходимой концентрации.
3. Поражение гипоталамуса и, как следствие, некорректная работа гипофиза.
4. Избытком гормонов Т3, Т4, вырабатывающимися в щитовидной железе.

Повышение уровня гормона ТТГ может быть вызвано:

1. Недостатком гормонов Т3, Т4, вырабатывающимися в щитовидной железе.
2. Недостаточностью надпочечников.
3. Менопаузой у женщин.
4. Избыточной функциональностью гипофиза или щитовидной железы, например, в результате воспаления или развития опухолей.
5. Резистентность организма к тиреоидным (Т3, Т4) гормонам. При этом организму будет не хватать таких гормонов, хотя их уровень в крови может быть даже повышенным.

Это - так называемые классические причины.

Есть, однако, и еще возможные причины изменения уровня гормона ТТГ. Об этом могут помалкивать врачи-эндокринологи, не говоря уже о неспециалистах.

Нетипичные причины пониженного уровня ТТГ

Например, Бексаротен, агонист РХР, используемый при терапии Т-клеточных лимфом, не только угнетает продукцию ТТГ, но и вызывает развитие центрального гипотиреоза.

Кроме того, сравнительно недавно был выявлен прямой агонист рецепторов ТТГ - так называемый тиростимулин. Это гетеродимер, субъединицы которого связаны друг с другом нековалентно. Состоит он из двух гликопротеидных субъединиц. Синтез тиростимулина протекает в коре надпочечников и плаценте. Тиростимулин обладает очень высоким сродством к рецепторам тиреотропина. Показано, что у крыс введение тиростимулина приводит к увеличению концентрации тиреоидных гормонов и ослаблению продукции ТТГ. Однако, это на данный момент очень слабо исследовано и сейчас проводят исследования относительно того, как попадает тиростимулин в кровоток и как регулируется его продукция.

Нетипичные причины повышенного уровня ТТГ

Дело в том, что он является гликопротеином и продуцируется специальными клетками (тиреотрофами) в передней доле гипофиза. Так вот, для того, чтобы стать полноценным гормоном, способным на выполнение своей основной функции, ТТГ должен быть гликозилированным.

Гликозилирование ТТГ осуществляется путем присоединения к его пептидной части предварительно конъюгированных с аспарагином олигосахаридов. Этот процесс протекает в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Окончательная модификация происходит в аппарате Гольджи. В конце процесса продукции готовый ТТГ включается в состав секреторных гранул, в которых и хранится до нужного момента.

Полноценное протекание всего этого процесса возможно только в присутствии тиролиберина. Гликозилирование субъединиц пептидной части ТТГ необходимо для того, чтобы предотвратить преждевременный их распад. Кроме того, наличие углеводных остатков позволяет этим субъединицам объединиться правильным образом, с образованием полноценного ТТГ.

И вот именно такой, гликозилированный ТТГ является полностью активным биологически. Т.е. если ТТГ в крови много, но часть его не будет гликозилированной, то это будет просто как бы "балласт". Анализы концентрации этого гормона покажут "превышение", а фактически его может даже не хватать, так как только часть его может быть активной. 

Кроме того, блокирование допаминовых рецепторов (например, метоклопрамидом) так же сопровождается повышением фоновой концентрации ТТГ в крови как у здоровых лиц, так и у больных с гипотериозом. Впрочем, утверждается, что длительное лечение аналогами допамина (как, например, при лечении пролактиномы) не сопровождается развитием гипотериоза центрального типа. Исследователи полагают, что существуют регуляторные механизмы, компенсирующие со временем острое влияние допамина и его аналогов на продукцию ТТГ.

При первичной недостаточности надпочечников может наблюдаться снижение концентрации Т4 и повышение количества ТТГ в плазме крови, что заставляет подозревать сопутствующий первичный гипотиреоз. При этом лечение недостаточности надпочечников, как правило, ликвидирует и сдвиги в функционировании щитовидной железы. Исходя из этого, исследователями делается вывод, что эти сдвиги во многих случаях являются следствием дефицита глюкокортикоидов и не связаны с аномалиями в самой щитовидной железы.

А как обстоят дела у психических больных?

В научной литературе отмечается, что у больных с нейропсихическими заболеваниями могут наблюдаться самые различные отклонения функций щитовидной железы. Например, у больных с маниакально-депрессивным психозом нередко наблюдается слабовыраженное увеличение количества ТТГ и снижение концентрации свободного Т4 в крови. При тяжелых депрессиях, напротив, концентрация Т4 возрастает, а количество ТТГ снижается.

При других острых психозах количество ТТГ может быть как повышено, так и понижено, а концентрация свободного Т4 чаще всего выше нормы. Причины сдвигов в показателях функций щитовидной железы при психических расстройствах до сих пор неясны. Как и, впрочем, многие другие нюансы в эндокринологии.

С одной стороны, возможно (теоретически) что такие люди потому и страдают нейропсихическими заболеваниями, что в их организмах имеется гормональный дисбаланс, разлад системы "гипоталамус - гипофиз - щитовидная железа". Что приводит к отклонению от норм концентраций некоторых гормонов в крови. И при повышенной концентрации, скажем, гормона Т4 концентрация ТТГ может быть также повышена. А не снижена, как было бы в организме психически здорового человека.

С другой стороны, возможно, нездоровая психика, выражающаяся в некорректном функционировании нервной системы, может вызывать указанный гормональный дисбаланс.

На эти вопросы, вероятно, ответит медицина будущего. Однако, очевидно, что при наличии у человека психических заболеваний механизм регуляции между концентрациями ТТГ и Т3/Т4 может быть нарушенным и не соответствовать "обычному" механизму в организмах психически здоровых людей.

Кстати, кого именно называть "психически больным" - это вопрос очень дискуссионный и, скорее, религиозно-политический, чем медицинский. Поэтому и столько же дискуссионным является и механизм взаимосвязи между концентрациями гормонов ТТГ и Т3/Т4: у кого он более правилен? У тех, кого считают "нормальными" или у тех, кто "психически больные"? Вопрос этот - полностью открыт, на него ответа, видимо, нет.

Кстати, при длительном голодании могут происходить психические изменения, что вполне может отразиться и на механизме взаимосвязи между концентрациями ТТГ и Т3/Т4.

Написано на основе источников:

1. Лебедева Д. Загадочная щитовидка: что скрывает эта железа.

2. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Эндокринология по Вильямсу. Заболевания щитовидном железы / Пер. с англ. РАН и РАМН И.И. Дедова, чл.-корр. РАМН Г.А. Мельниченко. – Издательская группа «ГЕОТАР-Медиа», 2010(?) - 371с.